Дисульфид - Циклизация связей пептидов и структур ICK

Принципы введение

Дисульфидная циклизация связей между цистеинами связывает два остатка Cys через связь S -S, чтобы сформировать закрытый цикл. Пептиды ингибитора цистинного узла (ICK) представляют собой класс таких циклических пептидов, характеризующихся тремя дисульфидными связями, образующими «цистин -узел». В частности, два из дисульфидов (и их промежуточные сегменты основных целей) образуют кольцо, а третьи дисульфидные потоки через это кольцо, чтобы создать блокированную топологию. Семейство ICK включает в себя многочисленные пептиды и их циклизованные гомологи (цилотиды), которые демонстрируют разнообразную биоактивность и служат каркасами для проектирования новых лекарств или биопестицидов.

Механизм стабильности

Приведенная выше схема иллюстрирует циклотидную структуру (калата B1) с тремя дисульфидными связями (желтым), образующими цистин. Эта блокированная топология создает плотно - упакованное гидрофобное ядро, делает ICK пептиды чрезвычайно устойчивыми к тепло, экстремальному рН и протеолитической деградации. Например, паук - токсин яд HV1A (пептид ICK) остается в значительной степени нетронутым при 75 градусах, при рН 1 и в присутствии сильных протеаз; Его стабильность резко падает, когда дисульфиды уменьшаются. Другими словами, ICK FOLL значительно усиливает термическую, химическую и протеолитическую стабильность этих пептидов.

Приложения

Пептиды Ик имеют многообещающие применения в терапии и сельском хозяйстве. Многие бобовые -, полученные в ICK пептиды (например, PA1B - членов семейства и варианты легисулина сои, такие как аглицин, VGLYCIN, Iglycin) демонстрируют глюкозу {{6} снижение эффектов: кровя снизу. В сельском хозяйстве пептиды ICK могут служить мощными биоинсектицидами; Например, PA1B очень токсичен для зерновых долгоносиков и комаров путем проглатывания полости рта. Циклотиды и другие вип -пептиды также проявляют широкую антимикробную и противоопухолевую активность, предполагая потенциал как новые анти - инфекционные и противоопухолевые агенты.

Репрезентативные пептиды

PA1B (PEA Abminin 1 Subunit B): A 37 - Пептид AA с тремя дисульфидами (ICK FOLT) из семян гороха. Это перорально активный инсектицидный токсин, очень мощный против зерно-долгоносиков и комаров путем связывания V-АТФазы насекомых.

Аглицин: 37-AA, 6-Cys Peptide (три дисульфида) от сои. Также известный как «Leginsulin», Aglycin имитирует активность инсулина. Пероральный аглицин снижает глюкозу в крови в диабетических моделях за счет усиления передачи сигналов инсулина, и он противостоит пищеварению желудочным и кишечным протеазами.

Vglycin: Пептид, очень похожий на аглицин, полученный из сои/гороха. Он демонстрирует аналогичный инсулин - подобные эффекты, улучшая передачу сигналов рецептора инсулина и толерантность к глюкозе.

Иглицин, джлицин: Другое pa1b - как пептиды из сои в семье Легсулина. Они также показывают инсулин - миметические биоактивность, регуляцию метаболизма глюкозы и защиты - ячейки.

- Astratide AM1: A 6 - Cys, богатый цистином пептид из лекарственного растенияАстрагал мембранас, с высокой идентичностью последовательностей до PA1B. AM1 является инсектицидным (цитотоксичным к клеткам SF9 насекомых) и заметно уменьшает секрецию инсулина в клетке поджелудочной железы мыши -, что указывает на ее роль в гомеостазе глюкозы.

Пользовательская дисульфида - Связанная циклизация сервисов синтеза пептидов

Дисульфид - богатые циклические пептиды вызвали большой интерес к развитию пептида - терапии на основе их исключительной стабильности к химической, ферментативной или тепловой атаке. Мы регулярно синтезируем одно, двойные и множественные дисульфидные мостики на пептидах с очень высокой выходом чистоты.

Свяжитесь с нами по адресуsales@biorunstar.comЧтобы обсудить свой пользовательский дисульфид - циклизация связей проекта синтеза пептидов.

Rразочарования

1. Chen, L.-F., Zhang, J.F., Guo, Y.-N., et al. (2025). 抑制剂胱氨酸结模式多肽的降糖作用及机制. 生物化学与生物物理进展, 52 (1), 50–60. Doi: 10.16476/j.pibb.2024.0208.

2. Ji, X., Nielsen, Al, & Heinis, C. (2024). Циклические пептиды для разработки лекарств.Angewandte Chemie International Edition, 63 (3), E202308251. Doi: 10.1002/anie.202308251.

3. Hellinger, R., Muratspahić E., Devi, S., et al. (2021). Важность структурного мотива цистина цистина цистина для иммуносупрессивных эффектов цилотидов.ACS Химическая биология, 16 (11), 2373–2386. Doi: 10.1021/acschembio.1c00530

4. Tam, JP, Nguyen, GKT, Loo S., et al. (2018). Ginstidides: cysteine ​​- и глицин - богатые пептиды из семейства женьшеня с необычной дисульфидной связностью.Научные отчеты, 8, 16201. DOI: 10.1038/S41598-018-34559-W

5. Dun, XP, Wang, JH, Chen, L., et al. (2007). Активность растительного пептидного аглицина в системах млекопитающих.Febs Journal, 274 (3), 751–759. Doi: 10.1111/j.1742-4658.2006.05622.

6. Lu, J., Zeng, Y., Hou, W., et al. (2012). Аглицин сои регулирует гомеостаз глюкозы у мышей с диабетом 2 типа через путь IR/IRS1.Журнал питательной биохимии, 23 (11), 1449–1457. Doi: 10.1016/j.jnutbio.2011.09.003

7. Jiang, H., Feng, J., Du, Z., et al. (2014). Пероральное введение соевого пептида Vglycin нормализует глюкозу натощак и восстанавливает нарушенную функцию поджелудочной железы у крыс диабета 2 типа.Журнал питательной биохимии, 25 (9), 954–963. Doi: 10.1016/j.jnutbio.2014.04.013.

8. Wu, Y., Zhao, R., Li, M., et al. (2022). Новый соевый пептид иглицин улучшает резистентность к инсулину высокого - жирной диеты -, которые кормили мышей C57BL/6J и дифференцированные адипоциты 3T3L1 с улучшением сигналов инсулина и митохондриальной функции.Пищевая наука и человеческое благополучие, 11 (6), 1565–1572. Doi: 10.1016/j.fshw.2022.04.004.

9. Zhao, H., Dan, P., Xi, J., et al. (2023). Новый соевый полипептид dglycin облегчает атеросклероз у аполипопротеина e - мышей с дефицитом.Международный журнал биологических макромолекул, 251, 126347. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2023.126347.

10. Dutta, B., Loo, S., Kam, A., et al. (2023). Plant - полученная ячейка - проникающий микропротеин - астратид AM1 нацелен на передачу сигналов AKT и облегчает резистентность к инсулину.Клеточные и молекулярные науки о жизни, 80 (10), 293. doi: 10.1007/s00018-023-04778-3.

11. Li, Cy, Rehm, FBH, Yap, K., et al. (2022). Пептиды цистина узла с настраиваемой активностью и механизмом.Angewandte Chemie International Edition, 61 (19), E202200951. Doi: 10.1002/anie.202200951.