Привет! Будучи поставщиком пептидных линкеров для конъюгатов антитело-лекарственных средств (ADC), я воочию видел, насколько важны эти линкеры в мире целевой терапии раком. ADC являются горячей темой в биотехнологической промышленности, потому что они предлагают способ доставить сильные препараты непосредственно в раковые клетки, сведу к минимуму повреждения здоровых тканей. И пептидные линкеры играют жизненно важную роль в этом. Итак, давайте погрузимся в основные типы пептидных линкеров для ADC.
Расщепленные пептидные линкеры
Расщепные пептидные линкеры предназначены для разрушения в определенных условиях, высвобождая препарат после того, как АЦП достигнет клетки -мишени. Есть несколько различных типов расщепленных линкеров, каждый из которых со своими уникальными свойствами.
Фермент - расщепляемые линкеры
Фермент - расщепляемые линкеры являются одним из самых популярных типов. Они содержат пептидные последовательности, которые распознаются и расщепляются специфическими ферментами. Например, катепсин B - это фермент, который часто чрезмерно экспрессируется в раковых клетках. Пептидные линкеры с такими последовательностями, как Val - cit (valine - citrulline), расщепляются катепсином B.
Один хорошо - известный пример фермента - расщепляемый линкерMC - val - cit - pab - pnpПолем Часть MC означает Maleimidocaproyl, который используется для прикрепления линкера к антителу. Последовательность Val - CIT распознается катепсином B, а группа PAB (P - аминобензил) - это самопомолетная проставка, которая помогает высвободить препарат контролируемым образом. Как только линкер расщепляется катепсином В в опухолевой клетке, препарат высвобождается, и он может начать выполнять свою работу по убийству раковых клеток.
PH - расщепляемые линкеры
pH - расщепляемые линкеры используют разницу в рН между внеклеточной средой (около рН 7,4) и внутриклеточной средой (более кислой, около рН 5 - 6 в эндосомах и лизосомах). У этих линкеров есть химические связи, которые стабильны при нейтральном pH, но ломаются при более низких значениях pH.
Например, некоторые линкеры на основе гидразона являются pH - расщепленными. Когда АЦП интернализуется раковой клеткой и заканчивается в кислой эндосоме или лизосоме, связь гидразона гидролизуется, высвобождая препарат. Этот тип линкера великолепен, потому что он гарантирует, что препарат в основном высвобождается внутри клеток -мишеней, уменьшая отключение токсичности.
НЕ - расщепляемые пептидные линкеры
Не - расщепляемые пептидные линкеры, как следует из названия, остаются нетронутыми на протяжении всего процесса, пока весь комплекс антител ADC не будет деградирован внутри клетки. Затем препарат выделяется вместе с фрагментами антител.
Эти линкеры обычно более стабильны, чем расщепляемые линкеры. Они часто изготавливаются из простых аминокислотных последовательностей или других химических групп, которые устойчивы к ферментативному и химическому деградации вне клетки. Например, некоторые невидимые линкеры используют тиоэфирные связи для прикрепления препарата к антителу.
Преимущество невидимых линкеров заключается в том, что они могут быть более предсказуемыми с точки зрения фармакокинетики. Поскольку препарат высвобождается только тогда, когда антитело разлагается, высвобождение более тесно связано с естественным оборотом антитела в организме. Однако одним из недостатков является то, что фрагменты антител, выделяемые вместе с препаратом, могут вызвать некоторые иммунные реакции.
Нажмите «Химия» - пептидные линкеры на основе
Click Chemistry произвела революцию в том, как мы можем связать лекарства с антителами в ADC. Реакции Click Chemistry реагируют на быстрые, специфические и могут проводиться в мягких условиях.
Одной из популярных реакций химии клика является реакция медной - бесплатная реакция циклической обработки между азидами и дибензоциклоктинами (DBCO). Пептидные линкеры с группами DBCO могут реагировать с азид -модифицированными лекарствами или антителами.
Например,DBCO - PEG4 - NHS Esterявляется отличным примером линкера на основе Click Chemistry. Группа DBCO допускает реакцию щелчка, а PEG4 (полиэтиленгликол с четырьмя повторяющимися единицами) действует как гибкий проставщик, а группа эфиров NHS может реагировать с аминами на антитела или препарате с образованием ковалентной связи.
Другое связанное соединениеDBCO - PEG4 - кислотаПолем Кислотная группа может быть дополнительно модифицирована или используется для реагирования с другими молекулами, обеспечивая большую гибкость в конструкции АЦП.
Преимущества использования наших пептидных линкеров
Как поставщик пептидных линкеров для ADC, мы предлагаем высококачественные продукты с несколькими преимуществами. Во -первых, наши линкеры синтезируются с высокой чистотой. Мы используем государство - OF - ART -методы, чтобы гарантировать, что нет примесей, которые могли бы повлиять на производительность ADC.
Во -вторых, у нас есть широкий ассортимент линкеров. Независимо от того, нужен ли вам расщепленный линкер для целевого выброса лекарств или невидимый линкер для более предсказуемой фармакокинетики, мы вас покрыли. И если вы увлекаетесь Click Chemistry, наши линкеры на основе DBCO - верхняя - нота.
Мы также предоставляем отличное обслуживание клиентов. Наша команда экспертов всегда готова ответить на ваши вопросы и помочь вам выбрать правильный линкеров для вашего конкретного проекта. Мы понимаем, что каждый проект ADC уникален, и мы стремимся предоставить индивидуальные решения.
Почему выбирают правильный пептидный линкер?
Выбор пептидного линкера может значительно повлиять на успех АЦП. Хорошо - выбранная линкера может повысить эффективность АЦП, гарантируя, что препарат выпущен в нужном месте и в нужное время. Это также может уменьшить токсичность -мишень, которая является серьезной проблемой в терапии рака.
С другой стороны, плохой выбор линкера может привести к преждевременному высвобождению лекарственного средства, что может вызвать повреждение здоровых тканей, или он может предотвратить высвобождение препарата вообще, что делает АЦП неэффективным. Таким образом, очень важно понимать различные типы линкеров и выбрать тот, который лучше всего соответствует вашим потребностям.
Свяжитесь с нами, чтобы получить потребности пептидного линкера
Если вы работаете над проектом ADC и нуждаетесь в высоком - качественных пептидных линкерах, мы хотели бы услышать от вас. Независимо от того, являетесь ли вы исследовательским учреждением, чтобы проверить новую концепцию или биотехнологическую компанию в процессе разработки нового препарата ADC, мы можем предоставить вам необходимые линкеры.
Просто обратитесь к нам, и мы можем начать обсуждение ваших конкретных требований. Мы уверены, что наши пептидные линкеры будут соответствовать вашим ожиданиям и внести свой вклад в успех вашего проекта ADC.
Ссылки
- Ducry, L. & Stump, B. (2010). Антитела - лекарственные конъюгаты: связывание цитотоксических полезных нагрузок с моноклональными антителами. BioConjugate Chemistry, 21 (1), 5 - 13.
- Shen, BQ, et al. (2012). Сайт конъюгации модулирует стабильность in vivo и терапевтическую активность антител - лекарственных конъюгатов. Nature Biotechnology, 30 (2), 184 - 189.
- Junutula, JR, et al. (2008). Сайт - Специфическое сопряжение цитотоксического препарата с антителом улучшает терапевтический индекс. Nature Biotechnology, 26 (8), 925 - 932.