Конъюгаты антител (ADC) стали перспективным классом целевой терапии, сочетая специфичность моноклональных антител с мощной цитотоксичностью мелких молекулярных препаратов. Пептидные линкеры играют решающую роль в АДК, поскольку они соединяют антитело с полезной нагрузкой и влияют на фармакокинетику, стабильность и эффективность конъюгата. В последние годы проявлялся растущий интерес к разработке новых пептидных линкеров для АЦП, чтобы улучшить свои результаты и преодолеть ограничения существующих линкеров. Как пептидные линкеры для поставщика АЦП, мы активно участвуем в этой области исследований и разработок, и в этом блоге мы рассмотрим последние тенденции и новые пептидные линкеры в исследованиях АЦП.
Текущее состояние пептидных линкеров в АЦП
Традиционные пептидные линкеры в АДК часто основаны на ди -или трипепентах, которые расщепляются лизосомальными ферментами, такими как катепсины. Одним из наиболее хорошо известных примеров является линейка Val -Cit. Этот линкер расщепляется катепсином B, который высоко экспрессируется во многих опухолевых клетках. Когда АЦП интернализуется опухолевой клеткой и переносится в лизосому, линкер Val -Cit расщепляется, высвобождая цитотоксическую полезную нагрузку.
Val -Cit Linker использовался в нескольких утвержденных ADC, таких как Brentuximab Vedotin. Тем не менее, есть некоторые ограничения, связанные с этим типом линкера. Например, эффективность расщепления может варьироваться в зависимости от микроокружения опухоли и уровня экспрессии лизосомальных ферментов. Кроме того, не - специфическое расщепление в нормальных тканях может привести к выключению токсичности.
Новые пептидные линкеры в исследованиях
Умные линкеры, реагирующие на микроокружение опухоли
Одна область исследований фокусируется на разработке пептидных линкеров, которые реагируют на специфические особенности микроокружения опухоли. Например, некоторые линкеры предназначены для того, чтобы расщепляться ферментами, которые сверхэкспрессируются во внеклеточном матрице опухолей, таких как матричные металлопротеиназы (MMP). Эти линкеры могут высвободить полезную нагрузку во внеклеточном пространстве опухоли, что может повысить эффективность АЦП, нацеливая как на поверхность - связанные, так и соседние опухолевые клетки.
Другой подход заключается в разработке линкеров, которые чувствительны к низкому рН в микроокружении опухоли. Опухолевые ткани часто имеют более низкий pH по сравнению с нормальными тканями из -за повышенного гликолиза и плохой перфузии крови. Пептидные линкеры с чувствительными к pH -связями, такими как гидразоновые или ацетальные связи, могут использоваться для достижения селективного высвобождения полезной нагрузки в опухоли.
Многофункциональные линкеры
Многофункциональные пептидные линкеры также изучаются. Эти линкеры могут не только подключать антитело и полезную нагрузку, но и иметь дополнительные функции. Например, некоторые линкеры могут нести агенты визуализации, позволяя контролировать реальное время распределения АЦП в организме. Это может предоставить ценную информацию о фармакокинетике и биографии АЦП, что важно для оптимизации режима дозирования и оценки ответа на лечение.
Кроме того, многофункциональные линкеры могут быть разработаны для повышения стабильности АЦП. Они могут содержать фрагменты, которые защищают полезную нагрузку от преждевременного выпуска в кровотоке и улучшать растворимость конъюгата.
Линкеры для сайта - конкретное сопряжение
Сайт - Конкретное сопряжение полезной нагрузки с антителом становится все более важным в разработке АЦП. Это может улучшить однородность АЦП, что полезно для фармакокинетических свойств и воспроизводимости продукта. Новые пептидные линкеры разрабатываются для обеспечения возможностей сайта - специфического сопряжения. Например, некоторые линкеры содержат реактивные группы, которые могут специфически реагировать с инженерными остатками цистеина или другими функциональными группами на антителах.
Наши предложения в качестве пептидных линкеров для поставщика АЦП
Как поставщик пептидных линкеров для ADC, мы предлагаем широкий спектр продуктов, в том числе некоторые из последних и наиболее перспективных пептидных линкеров. НашКислота - peg3 - val - cit - pab - OHявляется универсальным линкером, который можно использовать как для сайта - конкретных методов сопряжения и традиционных спряжения. Группа Azido допускает Click Chemistry - на основе конъюгации, которая является очень специфической и эффективной реакцией. Фрагмент VAL - CIT - PAB обеспечивает контролируемое освобождение полезной нагрузки в лизосоме.
НашBoc - val - cit - pab - о,это еще один популярный продукт. Группа BOC может использоваться для защиты аминогрузки во время процесса синтеза, а структура Val - Cit - PAB обеспечивает функцию расщепления для выпуска полезной нагрузки.
Мы также поставляемMC - val - cit - pab - pnp, который является обычно используемым линкером в исследованиях в АЦП. Группа MC обеспечивает гидрофобную проставку, а структура VAL - CIT - PAB - PNP предназначена для эффективного сопряжения и выпуска полезной нагрузки.
Преимущества наших пептидных линкеров
- Высокое качество: Мы используем передовые методы синтеза и очистки, чтобы обеспечить высокую чистоту и качество наших пептидных линкеров. Наши продукты тщательно протестированы, чтобы удовлетворить строгие требования исследований и разработок АЦП.
- Настройка: Мы понимаем, что различные проекты АЦП могут иметь конкретные требования. Поэтому мы предлагаем услуги настройки для синтеза пептидных линкеров в соответствии с вашими конкретными потребностями, включая выбор аминокислот, реактивных групп и длины проставки.
- Техническая поддержка: Наша команда экспертов доступна для обеспечения технической поддержки и консультаций на протяжении всего процесса исследования в АЦП. Если вам нужна помощь с выбором линкера, методами спряжения или устранением неполадок, мы здесь, чтобы помочь вам.
Свяжитесь с нами для закупок и сотрудничества
Если вы заинтересованы в наших пептидных линкерах для АЦП или у вас есть какие -либо вопросы о наших продуктах и услугах, мы рекомендуем вам связаться с нами. Мы стремимся участвовать в обсуждениях закупок и изучить потенциальные возможности сотрудничества. Независимо от того, являетесь ли вы исследовательским учреждением, фармацевтической компанией или биотехнологическим стартапом, мы можем предоставить вам высококачественные пептидные линкеры, которые вам нужны для ваших проектов АЦП.
Ссылки
- Ducry, L. & Stump, B. (2010). Антитела - лекарственные конъюгаты: связывание цитотоксических агентов с моноклональными антителами. BioConjugate Chemistry, 21 (1), 5 - 13.
- Senter, PD (2009). Дизайн и механизм действия антител - лекарственные конъюгаты. Современное мнение в химической биологии, 13 (3), 235 - 244.
- Beck, A., Goetsch, L., Dumontet, C. & Corvaia, N. (2017). Стратегии и проблемы для следующего поколения антител - лекарственные конъюгаты. Обзоры Nature Reviews Discovery, 16 (5), 315 - 337.